一名医生为了了解自己罕见的疾病，对一种实验性治疗方法进行了测试，结果可能奏效了。身为宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(University of Pennsylvania's Perelman School of Medicine)助理教授的大卫法耶根鲍姆(David Fajgenbaum)博士，自从五年前首次将自己作为“试验对象”以来，病情一直处于缓解状态。

 

现在，一项新的研究表明，Fajgenbaum的治疗方法可能会帮助其他患有这种罕见炎症性疾病Castleman病的人。

 

这项新的研究表明，以前的治疗没有效果的重症患者可能会受益于一种针对细胞内PI3K/Akt/mTOR通路的特殊信号通路的治疗。

 

这项研究发表在今天(8月13日)的《临床调查杂志》(Journal of Clinical Investigation)上，登录杏耀平台是该报告的主要作者(法金鲍姆)也是该研究的患者的少数情况之一。

 

这位医生的探索始于2010年，当时25岁的法耶根鲍姆还是一名体育健将，正在医学院读书。据报道，他出现了淋巴结肿大、腹痛、疲劳和身体上的小红斑。法金鲍姆的病情很快恶化，危及生命。

 

法耶根鲍姆最终被诊断出患有Castleman病，这实际上是一组影响淋巴结的炎症性疾病。在美国，每年大约有5000人被诊断出患有某种Castleman疾病。患有Castleman病的患者可能有一种轻微的疾病，只有一个受影响的淋巴结，而其他患者全身的淋巴结都有异常，并出现危及生命的症状，包括器官衰竭。

 

Fajgenbaum有这种更严重的形式，称为特发性多中心型Castleman病(iMCD)，根据报告，每年只有1500到1800名美国人被诊断出患有这种疾病。这种疾病的严重形式类似于几种自身免疫性疾病，但与癌症一样，它也会导致细胞过度生长，在这种情况下是在淋巴结中。约35%的iMCD患者在确诊后五年内死亡。虽然有一种治疗Castleman病的药物，叫做西妥昔单抗，但并不是所有的病人都对这种治疗有反应。

 

法耶根鲍姆属于这一类。报告说，没有现有的治疗方法帮助他，他的症状不断复发——在确诊后的3.5年里，他住了8次院。但通过研究他自己的血样，法根鲍姆发现了他患病的可能线索。就在病情突然恶化之前，他发现一种被称为激活T细胞的免疫细胞数量激增，一种被称为VEGF-A的蛋白质水平也上升了。这两个因子都受PI3K/Akt/mTOR通路调控。

 

法根鲍姆推测，一种抑制这种途径的药物可能有助于改善他的病情。他转而使用一种名为西罗莫司的药物，这种药物可以抑制这种途径，并且已经被用于防止肾脏移植患者的器官排斥反应。自2014年开始服用此药以来，法耶根鲍姆还没有出现过任何症状。

 

在这项新的研究中，Fajgenbaum和他的同事报告说，另外两名iMCD患者在症状出现之前，也表现出激活的T细胞和VEGF-A水平升高。西罗莫司治疗后，两例患者均出现持续缓解。到目前为止，这两位患者已经19个月没有复发了。

 

“我们的发现首次将T细胞、VEGF-A和PI3K/Akt/mTOR通路与iMCD联系起来， 杏耀 ，”Fajgenbaum在一份声明中说。“最重要的是，当我们抑制mTOR时，这些患者得到了改善。这是至关重要的，因为它为那些对西妥昔单抗没有反应的患者提供了治疗靶点。”

 

虽然新的发现是有希望的，杏耀网址但这项研究只涉及3名患者，需要更大的试验来证明这种药物是一种有效的iMCD治疗方法。不久，Fajgenbaum和他的同事计划开始一项临床试验，在24名iMCD患者身上测试西罗莫司。