根据一项新的研究,科学家们发现了一群神秘的细胞,这些细胞之前不为人知,现在潜伏在人体中。
神秘的新细胞类型,称为免疫细胞X,杏耀资金是一种可以充当其他两种细胞类型的突变体。而这个流氓杂交细胞可能会引发1型糖尿病。
科学家们一直认为像这样的杂交细胞不可能存在。这些细胞的数量可能很少;巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院(Johns Hopkins University School of Medicine)病理学副教授、该研究的共同作者阿卜杜勒-拉希姆·a·哈马德(Abdel-Rahim A. Hamad)说,每10000个白细胞中可能只有不到7个。
免疫级联
正常情况下,白血球会在体内四处游走,吞噬细菌或病毒等外来入侵者。在将这些入侵者消化成微小的碎片后,白细胞在其细胞表面显示出其中一个被消化的碎片,或抗原。
两种类型的白细胞——B细胞和T细胞——是免疫系统的强大武器。B细胞产生数十亿个个性化的抗体,这些抗体与特定的抗原特异性结合。杀伤T细胞破坏显示特定抗原的细胞,B细胞和T细胞可以相互激活,形成一个强大的反馈回路。
所有这些过程的关键是在免疫细胞外表面发现的一种特殊的蛋白质,称为主要组织相容性复合体(MHC),这是抗原停靠的地方。B细胞将抗原与MHC结合,T细胞上的受体与MHC抗原复合物结合,激活T细胞。
在自身免疫性疾病中,这一过程被破坏,身体自身的细胞被误认为是外敌。在1型糖尿病患者中,免疫系统会无情地破坏胰腺中制造胰岛素的细胞。没有胰岛素,身体无法利用食物中的能量,人最终会死亡。
但最初是什么引发了这种攻击,它是如何变得不可阻挡的呢?过去的研究表明,人体以某种方式将胰岛素分子本身视为外来物,从而引发了1型糖尿病。而高危人群的MHC蛋白往往略有不同。
但这是一个谜,因为胰岛素不能很好地与这些高风险的MHC结合,
,这意味着理论上它不应该引发强烈的自身免疫性攻击,哈马德说。
强大的免疫触发
在这项发表在《细胞》杂志上的新研究中,哈马德和他的同事们发现了一个潜在的罪魁祸首。利用健康人群和1型糖尿病患者的血液样本,以及对B细胞和T细胞的计算机模拟,研究小组发现了一种“X细胞”的存在,它同时具有B细胞和T细胞的受体。
X细胞似乎是自身免疫的超级强大的驱动器。x细胞产生了大量抗体,这些抗体能在高危MHC患者的样本中强烈激活T细胞。哈马德说,这触发了准备攻击胰腺细胞的T细胞疯狂地开始分裂。
研究小组在1型糖尿病患者的血液样本中发现了这些所谓的“自我反应”X细胞的证据,但在健康对照组中没有发现。
不是整个故事
拉霍亚免疫学研究所1型糖尿病研究中心主任Matthias von Herrath说,这些发现很有趣,但不能代表全部,因为很明显,环境因素是诱发1型糖尿病的诱因。他没有参与这项研究。
更重要的是,“我们不知道是否有一个单一的,特定的细胞负责,”von Herrath告诉Live Science。
von Herrath补充说,杏耀平台为了真正加强对X细胞的研究,后续研究应该尝试在与疾病相关的特定身体部位,如胰腺或淋巴结,找到这些流氓杂交细胞。他说,科学家们还想知道有多少潜伏在人体内。
还有另一种可能性:这些X细胞看起来既像B细胞又像T细胞,因为它们实际上就是那两个细胞,而不是一个全新的、超强大的细胞类型。
科学家们想要再次确认这个x细胞——看起来像一个细胞有两个角色——实际上并不是两个“紧紧拥抱在一起的细胞”,von Herrath说。
他说,尽管如此,这项研究是经过仔细研究的,并进行了大量测试以确保情况并非如此。
即使流氓杂交细胞不是1型糖尿病背后的全部故事,“在某些情况下,即使找到一种特定类型的细胞是罪魁祸首,也将是一个巨大的进步,”von Herrath说。