通过调整蛔虫DNA中的几个关键基因,科学家们已经将蛔虫的寿命延长了约500%。
这是一个巨大的生命跳跃:一条普通的蛔虫大约能活三到四周。但是当没有DAF-2和rks -1这两种特定基因的阻碍时,这种生物可以存活几个月。
科学家们多年前就将这些基因与长寿联系起来,登录杏耀平台他们注意到,当这些基因被关闭时,蠕虫和其他生物的寿命会延长。然而,这些基因在衰老过程中的确切作用仍然是个谜。
现在,研究人员已经把这两个基因和线粒体之间的点连接起来。随着生物体的衰老,线粒体开始出现故障,但沉默DAF-2和rks -1似乎可以延缓这种损伤并延长寿命——至少在蛔虫身上是这样。
多米诺骨牌效应
科学家们在20世纪90年代初首次意识到DAF-2与衰老之间的联系,当时一个研究小组发现,当蛔虫携带变异的基因时,它们的寿命是正常人的两倍。这一发现开启了衰老研究的新时代,一个由基因及其副产品驱动的时代。
“这就像是该领域的游戏规则改变者……因为人们开始相信单个基因可以延长寿命,”合著者Pankaj Kapahi教授告诉Live Science。
随着时间的推移,研究小组发现了更多的长寿基因,包括RSKS-1,但越来越多的证据表明,这些特殊的基因片段并不是孤立存在的。相反,它们与一组其他基因和它们帮助构建的蛋白质协同工作,触发了被称为“信号通路”的细胞级联活动。把信号通路想象成成排的多米诺骨牌——当一张骨牌倒下时,它会掉到另一张骨牌上,引起复杂的连锁反应。
DAF-2和rks -1分别位于一个重要的信号通路中:胰岛素信号通路,它帮助控制血糖水平和代谢;TOR通路,它改变细胞构建蛋白质的方式,从而改变蛋白质的生长和增殖。但是这些途径如何在一个衰老的有机体中交叉还不清楚,Kapahi说。
为了发现这种抗衰老的效果从何而来,卡帕希和他的同事们对突变蛔虫的细胞进行了观察,发现这两个基因都被关闭了。在蛋白质构建过程中,细胞可以利用各种机制来增加或减少特定蛋白质的产生。研究小组发现,在变异的蠕虫体内,细胞生成的一种叫做“细胞色素c”的蛋白质的拷贝比正常蠕虫少得多。
线粒体的作用是这样的:
细胞色素c出现在线粒体的内膜上,帮助带负电荷的电子通过其结构。这种电子从蛋白质到蛋白质的转移允许线粒体产生能量——但是在突变的蠕虫中,细胞色素c应该在的地方出现了一个缺口。由于无法像正常情况那样高效地制造燃料,线粒体会降低能量的产生,转而专注于修复受损组织。
随着能量储存的下降,一种叫做AMPK的燃料感应酶开始加速,帮助蠕虫转换成一种更有效的能量代谢形式。这一系列复杂的事件最终产生了一种长寿的蛔虫,这种蛔虫的细胞保持健康,直到年老时基本没有损伤。
卡帕希说:“随着年龄的增长,蛋白质会受到损害,如果这些途径受到抑制,你就会看到损害更小。”此外,研究表明,某些组织,如肌肉和大脑中的组织,只要这些通路被抑制,甚至可能会变得更健康,他补充说。
从蠕虫到人类
总的来说,变异的蠕虫为了修复老化的细胞,减少了蛋白质和能量的产生。具体来说,
杏耀平台注册优惠 ,缺乏细胞色素c的动物生殖细胞似乎是这一过程的关键,作者指出。他们说,可能是蠕虫在低能量模式下暂停了与繁殖有关的过程。
卡帕希说,当有机体被推入饥饿模式时,它们也会做出类似的反应——如果没有足够的营养,细胞信号会告诉身体在准备繁殖后代时“暂停”一段时间。上世纪90年代对老蛔虫的研究也支持了这一观点;在这项研究中,变异蠕虫的寿命是正常蠕虫的两倍,但它们的后代数量也减少了20%左右。
蛔虫的衰老绝不是一个被动的过程,它似乎涉及一团混乱的生物学通路,这些通路共同作用于调节新陈代谢、蛋白质结构和潜在的繁殖。卡帕希说,尽管人类也有类似的衰老途径,但科学家们仍然不知道衰老是否在这两种生物体中以同样的方式进行。如果说有什么区别的话,那就是人类的衰老可能更为复杂。
哈佛医学院教授、马萨诸塞州总医院糖尿病部主任Joseph Avruch博士说:“动物保护并不是绝对的,蠕虫和哺乳动物在这些途径上存在重要的区别。
虽然抑制胰岛素和TOR信号通路似乎可以延长蠕虫的寿命,杏耀网址但人类是否会有同样的反应尚不清楚。
“如果在这里发现了基因网络……在哺乳动物中也有类似的功能,那么药物干预就变得可行了。换句话说,首先在蠕虫身上进行的抗衰老实验必须在哺乳动物身上重复进行,然后才有人知道它们是否可能在人类身上奏效。
卡帕希说,衰老过程中涉及的途径“可能是这种蠕虫特有的。”“但如果我们不提出这些问题,我们永远也不会知道。”