医学分子研究所(iMM; iMM; iMM;现在显示疟疾寄生虫分泌蛋白质EXP2，这是进入肝细胞所必需的。今天发表在科学杂志《自然通讯》上的这些发现， 杏耀主管 ，为预防疟疾的防治策略开辟了一条新途径，因为阻断或减少肝脏感染可以预防疟疾。

 

疟原虫是疟疾的病原体，疟疾是最流行的传染病之一，杏耀网站全世界每年仍有超过2亿人感染疟疾。疟原虫传播后，传播到肝脏，感染肝脏细胞。寄生虫是如何侵入肝细胞的，这在很大程度上仍是未知的，因此，很少有治疗方法可以防止这一最初的步骤。现在，由iMM的Maria Manuel Mota领导的一个研究小组发现，这些寄生虫在侵入肝细胞之前，会分泌一种名为EXP2的蛋白质，在宿主细胞膜上形成小孔。“我们观察到疟原虫寄生虫，在这个阶段被称为孢子虫，在进入细胞之前分泌EXP2分子，这种蛋白质在肝细胞外膜上创建小孔，促进寄生虫进入。如果你把肝细胞想象成一个房子，寄生虫正在打破窗口——在这种情况下是EXP2蛋白——来触发肝细胞的警报系统，”博士生Joao Mello-Vieira解释说，他是这项工作的第一作者。

 

EXP2在感染的血液阶段被广泛研究，只有在寄生虫在红细胞内建立自己之后，它才发挥关键作用。然而，其在肝脏感染中的作用尚不清楚。这项研究的资深作者Vanessa Zuzarte Luis解释说:“我们观察到缺乏EXP2的孢子虫不能入侵肝细胞。但是，如果我们生产这种蛋白质并把它添加到细胞中，缺乏EXP2的寄生虫现在就能够正常地进入细胞。这就产生了另一个问题:EXP2造成的毛孔还不够大，寄生虫无法通过。那么，EXP2是如何促进入侵的?”

 

其他病原体，如腺病毒、细菌和另一种寄生虫(克氏锥虫)已被证明可以利用这种成孔蛋白入侵。在这种情况下，分泌的成孔蛋白在细胞膜上引起损伤，使细胞主动吞噬病原体，因为病原体正在修复孔。“如果我们回到房子的图像，杏耀平台寄生虫打破窗户，并利用房主出来看看是谁干的，从门进去。”我们假设疟原虫孢子虫也会引起类似的反应。事实上，如果我们阻断这一修复过程的关键人类酶——酸性鞘磷脂酶，我们就可以减少孢子虫对肝细胞的入侵，”Vanessa Zuzarte Luis补充道。

 

在谈到这些结果的重要性时，Maria Manuel Mota说:“我们的结果暗示了不同病原体的趋同进化，它们进化出了搭便车进入细胞的共同策略。它还为预防性干预创造了机会。如果我们能阻止疟原虫蛋白质或修复过程，我们就能防止疟原虫感染肝脏，在疟原虫造成任何伤害之前预防疟疾。此外，如果我们能阻止EXP2，我们可能就能阻止这种寄生虫在随后的血液阶段的发展。”