来自Hubrecht研究所的Hans cleveland团队的研究人员已经在雌性小鼠生殖器官的微型模型中模拟了高级别浆液性卵巢癌的发展和进展。他们发现，输卵管(相当于人类的输卵管)的细胞比卵巢表层(卵巢的外层)的细胞更容易发展成肿瘤。在未来，这种人类组织的微型版本，或类器官，可能被用来更好地了解这种通常诊断很晚的疾病是如何发展的。研究人员于5月27日在科学杂志《自然通讯》上发表了他们的研究结果。

 

高级别浆液性卵巢癌(以下简称“卵巢癌”)是最常见的卵巢癌类型，其生存率最低。通常只有当它已经在骨盆和腹部扩散，使得治疗更加困难时才会被诊断出来。由于卵巢癌的早期阶段不常被观察到，因此对于该病的早期发展仍有许多未知之处。我们确实知道，卵巢癌细胞在某些基因上经常发生突变或错误，比如Trp53，这种基因在很多类型的癌症中经常发生突变，Brca1，这种基因在乳腺癌、Nf1和Pten中经常发生突变。

 

Hubrecht研究所的Hans cleveland团队的研究人员使用雌性老鼠生殖道两个部分的微型版本来研究卵巢癌的早期发展。在实验室里，他们培育了微型输卵管(人类称为输卵管)和卵巢表面上皮(卵巢的外层)的器官，前者负责将卵子从卵巢运送到子宫，后者来自小鼠的小块组织。在这些器官中，他们重现了在卵巢癌中发现的突变。他们使用最先进的CRISPR-Cas9基因组编辑方法，对Trp53、Brca1、Nf1和Pten基因进行突变，以研究这些基因如何促进肿瘤的发展。

 

突变

 

当四个基因中的三个，即Trp53、Brca1和Nf1或Pten发生突变时，杏耀主管肿瘤的细胞器获得了一些特征，如细胞密度更大和染色体数目的变化。此外，当这些器官被移植回老鼠体内时，它们会发展成类似于人类卵巢癌的肿瘤。

 

研究人员发现，与卵巢表面上皮形成的器官相比，输卵管形成的器官样体更容易发展成肿瘤，生长速度更快，并长得更大。这表明，与卵巢表面上皮相比，卵巢癌更有可能起源于输卵管(人类的输卵管)。

 

早期诊断和预防保健

 

在这类器官模型中研究卵巢癌的发展和进展，有助于更好地了解卵巢癌在体内的发展过程。汉斯-克利夫斯团队的研究人员此前已经证明，人类输卵管和卵巢表面上皮也可以形成类器官。未来，研究人员可能还会在这些人类类器官中引入在卵巢癌中发现的特定突变，以进一步研究这种疾病的发展。