封面文章的6月11日出版的《药物化学杂志》的一组研究人员在南卡罗莱纳医科大学的,由Sherine Chan博士和詹姆斯·周博士,报告说,一个新的维生素K-based药物已被证明有效的小鼠模型medication-resistant发作。
陈和周都是MUSC药学院药物发现和生物医学学系的副教授，杏耀QQ他们是一家名为Neuroene Therapeutics的创业公司的联合创始人，该公司的使命是开发治疗由线粒体功能障碍引起的癫痫等药物抗性疾病的疗法。
美国有340万癫痫患者在美国，约三分之一的患者患有药物抵抗性癫痫，这意味着他们的癫痫发作无法控制。不受控制的癫痫发作可能在没有预警的情况下突然发生，使患者面临更大的受伤风险，并降低生活质量。这些患者迫切需要新的治疗选择。
由Chan和Chou开发的化合物是一种天然维生素K的改良形式，完全消除了小鼠模型中的癫痫发作活动。
Chan说:“我们的药物的最酷之处在于，它是口服生物可利用性的，具有极佳的脑部穿透力，能迅速分布在中枢神经系统，并且在小鼠和大鼠中耐受良好。”
“这太令人兴奋了，因为这是一种新的抗癫痫药物化合物，而且它实际上是一种维生素，”周说。“它在结构上是独特的，不像其他许多化合物。”
这种成功的类似维生素K的化合物是与其他22种化合物一起开发的，这些化合物都是天然维生素K分子的修饰。所有候选药物都对其控制不同类型癫痫小鼠癫痫发作的有效性进行了测试。作者认为，正是他们为这种特殊分子设计的独特结构，使其能够有效控制耐药或难治性癫痫发作。
癫痫可由脑细胞的线粒体功能障碍引起，
杏耀平台的体会，这影响了脑细胞产生能量的能力。陈和周在线粒体功能障碍方面有很长的研究历史，自2009年开始在MUSC工作以来，他们一直在共同研究线粒体功能障碍的治疗方法。
“线粒体为细胞产生大部分能量，”Chan解释说。“当线粒体受损时，细胞很难产生足够的能量。脑细胞需要大量的能量，因此线粒体功能障碍影响了它们的功能。这种功能障碍是许多神经系统疾病的潜在原因，包括癫痫、帕金森病和罕见的线粒体疾病。”
研究显示，使用这种化合物的治疗可以增强脑细胞产生能量的能力。研究人员认为，这可能是弄清维生素K模拟物控制癫痫发作的机理的关键。
该研究在小鼠脑细胞中测试了该药物，随后是广泛使用的斑马鱼癫痫模型，最后是代表不同类型癫痫的多种小鼠癫痫模型。周说，在脑细胞和斑马鱼实验中获得了有希望的结果后，研究小组激动地发现他们可以消除所有实验小鼠的癫痫发作。
Chan说，目前几乎没有治疗药物耐药性癫痫的选择。她补充说:“治疗方法包括吃生酮饮食，在大脑中植入反应性神经刺激装置，刺激迷走神经(通过植入大脑)和癫痫手术。”
除了是侵入性的，这些治疗并不是100%有效的。它们通常也与其他广谱抗癫痫药物结合使用。脑部植入物的使用也会带来感染和手术并发症的风险。
目前市场上大约有25种抗癫痫药物用于各种类型的癫痫。Chan说，这些药物中有许多是联合使用的，而且许多可能会有毒副作用，特别是对线粒体功能障碍的患者。相比之下，新的维生素K类似物在每公斤800毫克的剂量下仍保持无毒，并保护线粒体健康。
周强调，要让患者在临床应用中受益，还有很长的路要走。神经烯的下一步是确保联邦资金和/或私人投资，使该化合物通过食品和药物管理局的研究新药申请。在进行人体临床试验之前，这是确定该化合物安全性和有效性的关键临床前步骤。周永明预测，如果资金到位，这种化合物将在两年内进入临床试验。
Chan和Chou乐观地认为，杏耀联系这类新药物将成为一种重要的新治疗选择，不仅用于癫痫，还用于其他线粒体功能障碍，如帕金森病。
“我们的目标是一种新的作用机制——线粒体功能障碍——这是神经系统疾病的一个重大潜在原因，”Chan说。“如果你能保护你的线粒体，帮助它们正常工作并产生足够的能量，那么你就能帮助你的脑细胞存活并完成它们的工作。”这就是我们相信这种化合物有助于治疗神经系统疾病的原因。”
