科学院的研究员Adrian Ruiz-Villalba乌玛,世卫组织还在安达卢西亚的纳米医学和生物技术中心的成员(BIONAND)和生物医学研究所的马拉加(IBIMA),是一项国际研究的第一作者,已确定的心脏细胞修复梗死后这个器官所造成的损害。这项研究最近发表在美国心脏协会的《循环》杂志上,这是世界上第一个致力于心血管研究的研究。
这些“修复性”细胞存在于心肌成纤维细胞中,在防止心室壁破裂所需的胶原瘢痕的形成中起着至关重要的作用。这项研究由潘普洛纳应用医学研究中心(CIMA)和纳瓦拉大学诊所的科学家共同完成,
登录杏耀手机客户端,同时揭示了激活这些细胞并调节其功能的分子机制。
据研究人员称,这一发现将有助于识别新的治疗靶点,杏耀招商并开发靶向疗法来控制梗死后的心脏修复过程。
心脏成纤维细胞是心脏的重要组成部分之一。这些细胞在维持这个重要器官的结构和力学方面起着关键作用。“最近的研究表明,成纤维细胞对心脏损伤的反应并不均匀,所以我们研究的目的是定义它们在心室重塑期间的异质性,并了解调节这些细胞功能的机制,”Felipe Prosper解释说,他是CIMA的研究员和纳瓦拉大学诊所的研究员。
“通过单细胞转录组学(单细胞RNA-seq分析),我们在心脏成纤维细胞中确定了一个亚群,我们将其命名为修复性心脏成纤维细胞(RCF),以了解其在心脏损伤后的作用。”我们证实,当病人心脏病发作时,这些RCF会激活,产生纤维化反应,形成胶原疤痕,从而防止心脏组织破裂。”这位同时也是细胞治疗网络(TerCel)和Navarra健康研究所(IdiSNA)成员的研究者说。
CTHRC1,一种与胶原蛋白有关的蛋白质,对愈合过程至关重要
在分子水平上,这些科学家发现RCF具有独特的转录特征,即与心脏功能有关的基因表达的特定信息模式。“在这些细胞转录组的主要差异标记中,我们鉴定了CTHRC1蛋白(含有1的胶原三螺旋重复序列),这是心肌梗死后纤维化反应中必不可少的分子。”具体来说,这种蛋白参与心脏细胞外基质的胶原合成,对心室重塑过程至关重要。”研究者Adrian Ruiz-Villalba说。
Ruiz-Villalba认为,这些结果表明RCF通过分离CTHRC1蛋白激活心肌损伤的愈合。因此,该分子可以被认为是与受损心脏的生理状态相关的生物标志物,也是心肌梗死或扩张型心肌病患者的潜在治疗靶点。
这项研究属于“心血管发育和血管生成”研究组的心脏纤维化研究范围,该研究组由UMA科学院动物生物学教授Jose Maria Perez Pomares领导。该小组通过使用不同的动物模型,并与不同的国内和国际基础和临床团队合作,研究这类病理的细胞和分子机制。
“单细胞RNA-seq分析揭示了心肌梗死后含有1 (CTHRC1)心肌成纤维细胞的胶原三重螺旋重复序列的关键作用”,这是5年工作的结果,杏耀招代理包括30多名不同的作者。同样,其他r&d和i中心也参与了这项研究,如NavarraBiomed(潘普洛纳)、缅因州医学中心研究所(美国)、奥地利科学院CeMM分子医学研究中心(维也纳)和KU Leuven(比利时)。