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脂质环氧化合物针对杏耀招代理痛和神经元中的炎症通路



研究人员报告说,当使用一种称为环氧化的过程进行修饰时,两种天然产生的脂质会转化为针对神经元中的多种大麻素受体的有效药物, 注册杏耀平台的理由 ,阻断促进疼痛和炎症的途径。这些被称为epo-NA5HT和epo-NADA的修饰过的化合物,比它们所衍生的分子有更强大的作用,它们也能调节疼痛和炎症。
 
研究人员说,这项研究发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上,为寻找可能使人上瘾的阿片类止痛药的替代品开辟了一条新的研究途径。
 
领导这项研究的伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校比较生物科学教授Aditi Das说,这项工作是长期努力的一部分,目的是了解脂代谢潜在的治疗副产物,这是一个很大程度上被忽视的研究领域。虽然很多人都很欣赏膳食中的脂类,比如ω -3和ω -6脂肪酸对促进健康的作用,但身体会将这些以脂肪为基础的营养物质转化为其他形式,其中一些也对细胞、组织和器官系统的健康功能发挥作用。
 
“我们的身体使用很多基因进行脂质代谢,但人们不知道这些脂质的作用,”Das说,他也是贝克曼先进科学技术研究所和伊利诺斯州癌症中心的附属机构。“当我们摄入多不饱和脂肪酸等物质时,它们在几个小时内就会在体内转化为脂类代谢物。”
 
科学家们倾向于认为这些分子是新陈代谢的副产品,杏耀招商“但是身体正在利用它们进行信号传递,”Das说。“我想知道这些代谢物的特性,弄清楚它们在做什么。”
 
她和同事们把重点放在了内源性大麻素系统上,因为遍及全身的细胞上的大麻素受体在调节疼痛方面发挥着作用。当被激活时,大麻素受体1和2倾向于减轻疼痛和炎症,而第三个受体TRPV1则促进疼痛感并导致炎症。这些受体一起工作,调节身体对伤害或疾病的反应。
 
Das说:“了解体内的疼痛调节是很重要的,因为我们知道我们有阿片类药物危机。”“我们正在寻找以脂质为基础的阿片类药物替代品,能够与大麻素受体相互作用,并在未来被用于设计减少疼痛的治疗方法。”
 
先前的研究发现了两种脂质分子,即NA5HT和NADA,它们能自然地抑制疼痛和炎症。Das和她的同事发现,脑细胞具有环氧化NA5HT和NADA的分子机制,将它们转化为epo5ht和epo-NADA。进一步的实验表明,这两种环氧化脂类在与大麻素受体的相互作用中比前体分子要强很多倍。
 
Das说:“例如,我们发现epo-NA5HT是一种比NA5HT强30倍的TRPVI拮抗剂,对神经元中trpv1介导的反应具有明显更强的抑制作用。”它抑制与疼痛和炎症相关的途径,并促进抗炎途径。
 
达斯说,研究小组无法确定神经元是否会自然地环氧化大脑中的NA5HT和NADA,杏耀招代理但这一发现为未来开发脂类化合物提供了希望,这种脂类化合物可以对抗疼痛和炎症,而不会产生阿片类药物相关的危险副作用。
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