Oncotarget最近发表的《聚合人血红蛋白增加了非小细胞肺癌中基于顺铂化疗的有效性》报告称,不幸的是,很大一部分NSCLC患者由于顺铂化疗耐药而复发。
以血红蛋白为基础的氧载体是缓解肿瘤缺氧的一种有前景的策略,它可能使顺铂更有效。
在本研究中,r态多聚血红蛋白无法输送氧气,
杏耀总代理q3451-8577谈天 ,下载杏耀除非在严重缺氧的情况下,这明显限制了其氧合潜能。
体外敏感性研究表明,在缺氧条件下使用PolyHb可以提高顺铂的有效性。
另外的动物研究表明,PolyHb与顺铂联合使用可减少肿瘤生长,但不能缓解缺氧。
另外的动物研究表明,PolyHb与顺铂联合使用可减少肿瘤生长,但不能缓解缺氧
加州大学圣迭戈分校生物工程系的Pedro Cabrales博士说:“非小细胞肺癌(NSCLC)仍然是癌症死亡的主要原因之一,占所有类型肺癌的80%到85%。”
此外,HIF-1α的表达与癌细胞中ROS的减少有关,从而促进癌细胞的生存。
为了扭转肿瘤缺氧的微环境,一些研究补充了以血红蛋白为基础的氧载体的顺铂治疗。
上述研究通过补充HBOCs,在体内外均能有效提高癌细胞对顺铂的敏感性,并将其归因于增加氧气输送。
然而,以往研究中使用的HBOC浓度不足以显著增加肿瘤氧输送。
因此,本研究在体外和体内利用低分子量的四元松弛状态聚合的人血红蛋白研究了两种机制,即增加肿瘤的氧合和HBOC催化ROS的形成。
Cabrales研究团队在他们的Oncotarget研究论文中总结说,这项研究是PolyHb在非小细胞肺癌中增加顺铂敏感性的初步证据。
本研究提供的证据表明,动物体内便利氧输送结合内源性氧输送所导致的低氧降低可能对顺铂致敏作用影响较小。
未来的研究应着眼于利用体内方法检测植入肿瘤的ROS和血管内氧合,作为一种确定PolyHb在这两个关键过程中的作用的方法。
此外,这些研究应该考虑结合超氧化物歧化酶和过氧化氢酶来评估ROS产生的确切模式,作为环境氧张力的函数影响化学敏化机制。
未来的研究还应探讨在延长剂量后,杏耀移动客户端多聚hb溶液如何调节脯氨酸羟化酶、基因表达和蛋白表达。