日前,中科院昆明动物所郑萍课题组与中科院马普计算所韩敬东课题组合作,研究揭示了 非人灵长类动物(如猕猴)较小鼠更适合于研究人类早期胚胎发育调控机制。该成果在线发表《基因组研究》。
已知灵长类的早期胚胎与小鼠比较,杏耀具更高的染色体异常发生率及胚胎发育失败率,但机制并不清楚。
科研人员绘制了首个猕猴着床前不同阶段胚胎发育基因表达图谱,该工作发现了可能调控猕猴胚胎合子基因组重编程及合子基因组激活的母源基因和调控网络。并且,通过系统比较和分析小鼠、猕猴及人卵细胞及早期胚胎发育表达谱数据,结合功能验证,揭示了灵长类(猕猴及人)卵和早期胚胎维持遗传物质稳定性的能力显著低于小鼠,差异主要表现在DNA损伤反应通路的激活及DNA同源重组介导的损伤修复途径上。
这一研究还解释了人及非人灵长类早期胚胎存在较高的染色体不稳定性及发育成功率低下的现象。最后,研究还指出了当前在猴中利用CRISPR/Cas9技术及DNA同源重组原理,杏耀代理进行精准基因替换效率极其低下的内在原因,并提出在细胞合子期通过导入重组酶增强同源重组能力,有望能提高猴精准基因敲入的效率。
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杏耀的体会