上世纪90年代成年的人都记得《老友记》中菲比和瑞秋冒险去纹身的那一集。剧透警告:瑞秋纹身了，菲比身上有个黑点，因为她无法忍受疼痛。这部情景喜剧的故事情节很有趣，但它也简单地说明了我和许多“疼痛遗传学”领域的其他人正在试图回答的问题。瑞秋和菲比有什么不同?更重要的是，我们能否利用这种差异，让世界上的“菲比人”变得更像“雷切尔人”，从而减轻他们的痛苦?
疼痛是就医时最常见的症状。在正常情况下，疼痛是受伤的信号，自然的反应是保护自己，直到我们痊愈，疼痛消退。不幸的是，人们不仅在检测、忍受和应对疼痛的能力上存在差异，而且在报告疼痛的方式和对各种治疗的反应上也存在差异。这使得我们很难知道如何有效地治疗每个病人。那么，为什么每个人的疼痛都不一样呢?
健康结果的个体差异往往是心理、社会、环境和遗传因素相互作用的结果。虽然疼痛可能不像心脏病或糖尿病那样是一种传统疾病，但同样的因素也在起作用。我们一生中痛苦的经历都是在基因的背景下发生的，基因使我们对疼痛或多或少地敏感。但是，我们的精神和身体状态、以前的经历——痛苦、创伤——以及环境都可以调节我们的反应。
如果我们能更好地理解是什么使个体在各种情况下对疼痛更敏感或更不敏感，那么我们就更接近于通过开发有针对性的个性化疼痛治疗来减少人类的痛苦，这种治疗方法比目前的治疗方法具有更低的误用、容忍和虐待风险。最终，
杏耀手机客户端 ，这将意味着知道谁会有更多的疼痛或需要更多的止痛药，然后能够有效地控制疼痛，让病人更舒服，恢复得更快。
并不是所有的疼痛基因都是一样的
通过对人类基因组的测序，我们对构成DNA密码的基因的数量和位置有了更多的了解。这些基因中数以百万计的微小变异也得到了确认，有些已经知道有影响，有些则没有。
这些变异可以以多种形式出现，杏耀客户端但最常见的变异是单核苷酸多态性——SNP，发音为“snip”——代表组成DNA的单个单位的单个差异。
人类基因组中大约有1000万个已知的snp;一个人的单核苷酸多态性组合构成了他或她的个人DNA代码，并将其与其他DNA代码区分开来。当SNP很常见时，它被称为变体;当一个SNP很罕见，在不到1%的人口中发现，那么它被称为突变。越来越多的证据表明，许多基因和变异决定了我们对疼痛的敏感度，止痛药(如阿片类药物)在多大程度上减轻了我们的疼痛，甚至降低了我们患上慢性疼痛的风险。
有忍受疼痛的历史
“疼痛遗传学”的最初研究是针对一种极其罕见的以无疼痛为特征的家庭。第一份关于先天对疼痛不敏感的报告将在旅行表演中工作的表演者描述为“人类的钳子”。在20世纪60年代，有报道称，有基因关系的家庭的孩子具有耐受性。
当时还不存在的技术来确定这种疾病的原因,但从这些罕见的家庭我们知道CIP -现在被摇晃的名字像Channelopathy-associated对疼痛的不敏感和遗传性感觉和自主神经病变,是特定的突变或缺失的结果在单个基因传递疼痛信号所必需的。
最常见的罪魁祸首是SCN9A中为数不多的snp之一。SCN9A是一种基因，编码一种发送疼痛信号所需的蛋白质通道。这种情况很少见;在美国，只有少数病例被记录在案。虽然生活中没有痛苦似乎是一件幸事，但这些家庭必须时刻警惕严重受伤或致命疾病。通常孩子跌倒和哭泣,但是,在这种情况下,没有痛苦区分擦伤的膝盖和膝盖骨骨折,疼痛不敏感意味着心脏病发作胸痛没有信号,没有右下腹痛暗示阑尾炎,所以这些可以杀死之后才知道错了。
超敏感性疼痛
SCN9A内的变异不仅会导致对疼痛的不敏感，而且已经被证明会引发两种以极度疼痛为特征的严重症状:原发性丹毒和阵发性极度疼痛障碍。在这些病例中，SCN9A内的突变比正常情况下引起更多的疼痛信号。
这些类型的遗传性疼痛极其罕见，而且可以说，这些对深刻的遗传变异的研究几乎没有揭示出可能导致正常人群个体差异的更细微的变异。
然而，随着公众对基于基因组的药物的接受程度不断提高，以及对更精确的个性化医疗策略的呼吁，研究人员正将这些发现转化为与患者基因相匹配的个性化疼痛治疗方案。
基因变异会影响每个人的疼痛吗?
我们知道一些影响痛觉的主要基因和新基因一直在被发现。
SCN9A基因是通过激活或关闭钠通道来控制身体对疼痛的反应的主要参与者。但它是否能增强或抑制疼痛取决于个体携带的突变。
据估计，多达60%的疼痛变化是遗传因素造成的，也就是说，遗传因素。简单地说，这意味着疼痛敏感性通过正常的基因遗传在家族中遗传，就像身高、头发颜色或肤色一样。
结果发现SCN9A在正常人群的疼痛中也有作用。在SCN9A中，一个相对常见的SNP，叫做3312G>T，发生在5%的人群中，已经被证明可以确定术后疼痛的敏感性，以及需要多少阿片类药物来控制疼痛。SCN9A基因中的另一个SNP对骨关节炎、腰椎间盘摘除手术、截肢者幻肢和胰腺炎引起的疼痛更敏感。
来自海洋生物的新型止痛药
在治疗上，我们一直在使用包括利多卡因在内的局部麻醉剂，通过诱导短时间的通道阻滞来阻止疼痛的传播来治疗疼痛。一个多世纪以来，这些药物一直被安全有效地用于止痛。
有趣的是，研究人员正在评估河豚毒素，一种由海豚鱼和章鱼等海洋生物产生的强效神经毒素，杏耀app二维码其工作原理是阻断疼痛信号的传输，作为一种潜在的止痛药。它们在治疗癌症、疼痛和偏头痛方面已显示出早期疗效。这些药物和毒素引起的状态与那些先天对疼痛不敏感的人相同。
如果说阿片类药物危机有一线希望的话，那就是我们意识到，我们需要更精确的工具来治疗疼痛——那些从源头上治疗疼痛、副作用和风险更小的工具。通过了解基因对疼痛敏感性的影响，对慢性疼痛的敏感性，甚至对镇痛反应的敏感性，我们可以设计出治疗方法来解决疼痛的“为什么”，而不仅仅是“在哪里”。我们已经开始设计精确的疼痛管理策略，当我们更多地了解为什么不同的人会有不同的疼痛时，对人类的好处只会增加。
