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2013年,时任国务卿的约翰?克里(John Kerry)呼吁叙利亚总统巴沙尔?所用的气体是沙林,一种被称为有机磷(OPs)的化合物。
 
虽然像沙林这样的药物可以解毒,但这些神经毒剂的快速作用意味着这些措施往往来得太晚。自从德国化学家在第二次世界大战之前首次开发出这组化学物质以来,几十年来,研究人员一直在急切地研究预防性药物。起初,他们为了寻找杀虫剂而成立了OPs,并在1938年为此生产了沙林。尽管纳粹政权很快将注意力转移到它对人类的致命影响上,但毒死蜱等杀虫剂如今仍在全球广泛使用。
 
每年约有30万人死于有机磷农药。有机磷农药用于农作物,用于家庭蟑螂和蚂蚁的毒药。大多数死亡发生在发展中国家,死者是在不安全条件下工作的人。一些美国研究人员呼吁逐步淘汰这些化学物质,因为有研究表明,这些化学物质对儿童发育有害。2018年8月,美国一家联邦上诉法院命令环境保护局(Environmental Protection Agency)在60天内禁止使用毒死蜱,但美国司法部(U.S. Department of Justice)要求对该裁决进行复议,因此没有任何禁令。
 
OPs可以干扰调节昆虫和人类神经信号的酶。如果OP抑制这些胆碱酯酶,肌肉,包括控制呼吸的肌肉,最终会停止工作。有几种分子在干扰这种信号之前可以吸收或分解OPs。但是,将这些化学清道夫应用于现实世界的努力遇到了两个主要障碍:分子只能工作很短的时间,而且它们往往会吸引不必要的免疫反应。
 
隐形的“纳米复仇者”——一种以光学为目标的涂层纳米粒子——可能是这两个问题的解决方案。1月2日发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的研究结果描述了一种纳米复仇者,它能使杀虫剂和神经毒气OP化合物失效,而且在“隐形”接受者的免疫系统的情况下,它比其他候选药物存在的时间长得多。没有参与这项研究的北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)纳米技术药物递送中心(Center for nano in Drug Delivery)主任亚历山大•卡班诺夫(Alexander Kabanov)表示,由于纳米复仇者的持久性和免疫逃避性,这些发现比之前的工作取得了重大进展。
 
研究人员测试了他们的清道夫对两种有机磷农药:对氧磷(一种有机磷农药甲苯的活性分解产物)和沙林。为了制造一种隐形的纳米复仇者,他们在一种操作清除酶周围包裹了一层水膨胀的凝胶涂层。这种凝胶可以作为酶的隐形衣,将其隐藏在免疫系统之外,但它的多孔性足以使酶与OPs相互作用并使其失效。
 
暴露于对oxon的大鼠,如果事先注射了这种涂层纳米复仇者,则没有任何症状。酶——有机磷水解酶(OPH),能将OPs分解成无害的成分——在没有隐形衣的情况下也能发挥作用,但只持续了几个小时。然而,当它被塞进它的凝胶涂层时,它在大鼠身上发挥了长达一周的作用,并引发了微不足道的免疫反应。研究报告的作者、华盛顿大学化学工程教授江绍义说,鉴于这些结果,纳米复仇者的风险预计不大。“然而,还需要对人体进行进一步的安全评估,”他说。
 
蒋说,为了试验他们的纳米复仇者对抗更致命的OP化合物沙林,研究小组转向了长期用于这类测试的豚鼠。“隐形”的nanoscavenger还对接触沙林的动物进行了为期一周多的保护,使这种致命的OP药剂失效,即使反复接触沙林,它也不会对动物造成伤害。Kabanov说:“当暴露不可避免或可能发生时,近一周的OP暴露保护的可能性使这种方法切实可行。”他说,外用凝胶可以作为皮肤暴露的屏障,但“考虑到OP一旦进入人体,迫在眉睫的致命威胁,像这篇文章中描述的这种系统性的生物清道夫是必要的。”
 
生活在战乱地区的平民、愿意使用神经毒气的战斗人员、军人和使用杀虫剂的工作人员只是可能从长期口服避孕药中受益的少数人群。卡巴诺夫说:“流氓分子和恐怖分子越来越多地使用行动作战,使得这个问题更加严重。”
 
姜和同事研发的隐形纳米复仇者瞄准一类OP化合物,而凝胶卡巴诺夫和同事研发的是另一类OP化合物。姜和其他作者说,最终的目标是研制一种“纳米复仇者鸡尾酒”,它将使各种行动失效,也许有一天,它能提供一个盾牌,抵御阿萨德对自己的人民发动的那种攻击。
 
 
 
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