我们中的许多人都亲身经历或目睹了帕金森病(PD)的影响，这是一种影响全球近1000万人的运动障碍。这种慢性、进行性神经退行性疾病可导致运动障碍，如震颤、僵硬、缺乏或缓慢运动和平衡障碍，以及睡眠中断、胃肠问题、性功能障碍或嗅觉或味觉丧失等非运动症状，从而导致残疾。
PD临床研究的理想结果是找到一种治疗方法。但研究人员也在寻找新的方法来管理已证实的帕金森氏症药物，以帮助患者更好地控制他们的症状，并保持他们有规律的日常活动。
治疗的复杂性持续了几十年
死于PD的脑细胞负责产生多巴胺，多巴胺是一种涉及复杂行为的神经递质，包括运动协调、成瘾和动机。因此，治疗通常包括使用左旋多巴——一种在大脑中转化为多巴胺并缓解PD症状的药物。在确诊后的最初几年里，许多人的症状都被左旋多巴控制得很好。
发病的平均年龄为60岁，但有些人在40岁甚至更年轻时就被确诊，可能需要数十年的治疗。随着时间的推移，患者对左旋多巴的反应会发生变化，治疗窗口(即左旋多巴有效的时期)会变窄，通常会导致处方增加左旋多巴或更频繁地使用左旋多巴来控制症状。
随着帕金森病的进展，患者对左旋多巴峰值浓度的敏感性增加。医生可能会开出更频繁的左旋多巴剂量或不同的处方。他们也可以尝试COMT抑制剂或MAO-B抑制剂来延长左旋多巴的活性持续时间，或添加多巴胺激动剂来提供恒定水平的多巴胺能刺激。
左旋多巴水平的波动，无论是过低还是过高，都可能导致副作用和症状的复发或恶化。如果左旋多巴水平过高，就会导致运动障碍(不正常、不受控制或不自主的运动)。如果左旋多巴浓度过低，就会发生运动功能退化。
当左旋多巴浓度下降，病人的运动功能随之下降时，这一时期称为间歇期。患者可能会经历不同类型的停药发作，如清晨停药、不可预测停药和剂量结束停药。
PD症状在非发作期的复发或恶化可严重影响PD患者维持独立性和生活质量的能力。间歇发作的部分特征可能是震颤、僵硬或动作缓慢，一些患者将其描述为一种“僵住”的感觉。“偶发事件会影响一个人的说话能力、从床上或椅子上站起来的能力，或在没有帮助的情况下稳定行走的能力。”此外，随着时间的推移，这些发作变得更加普遍——大约40%到50%的PD患者在开始左旋多巴治疗的两年内经历了发作期。9年后，这个比例增长到大约70%。
改变治疗的模式
治疗发作仍然是一个挑战。虽然有些治疗方法是可行的，但仍有机会改善帕金森患者的选择。目前，有立即释放和延长释放左旋多巴的药片，以及吸入形式的左旋多巴，还有一根连接泵的外科植入管，可以将左旋多巴直接输送到肠道长达16小时。长期服用金刚烷胺，每天服用，已被证明可以减少每天的总休息时间，但不能将休息时间转化为准时。
除了药物本身，考虑帕金森患者服用药物的方式也至关重要。发作间歇期不仅会影响患者执行需要复杂指令的治疗的能力，而且还会影响胃肠道系统，并可能损害口服药物的持续吸收。
阿波吗啡目前是fda批准的一种注射形式，可作为非发作期的挽救疗法。它是一种快速作用的多巴胺激动剂(结合并激活多巴胺受体)，可以在一段时间内快速缓解运动波动。尽管阿波吗啡可以很好地解决非偶发事件，注射管理可能是一个挑战。
最终，我们需要的是有效的、快速有效的、更容易接受的治疗方法，这些方法适用于全天可能发生的所有类型的休眠期，患者可以在休眠期使用这些方法。就像维持左旋多巴一样，治疗应该根据病人的需要量身定做。
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