2015年6月29日发表在《自然神经科学》(Nature Neuroscience1)上的一项研究表明,不同的免疫细胞调节雄性和雌性小鼠的疼痛敏感。
令人惊讶的生物学差异或许可以解释为什么一些止痛药临床试验失败,并凸显出许多研究人员设计实验的方式存在缺陷。
免疫系统在慢性疼痛中起着重要作用,被称为小胶质细胞的细胞是关键。小胶质细胞表达一种叫做脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白质,向脊髓神经元发出信号。当损伤或炎症发生时,这一信号使身体对疼痛敏感,因此即使轻微的触摸也会造成伤害。
伯明翰阿拉巴马大学的心理学家Robert Sorge和他的同事切断了健康雄性和雌性老鼠后腿上的三条坐骨神经分支中的两条,从而导致了持续的疼痛和炎症。七天后,
在杏耀娱乐多年的经历,杏耀平台总代的感触在跟单及计划方面都有深刻的资历。,他们给这些动物注射了三种抑制小胶质细胞功能的药物之一。
他们发现,
放手一搏才有成功的可能,注册杏耀平台的理由,相信自己相信杏耀。,正如之前报道的那样,这三种药物都逆转了雄性动物对疼痛的敏感。但这些疗法对雌性老鼠没有效果,即使它们表现出了相同程度的疼痛。
研究人员还对小鼠进行了基因工程改造,使小胶质细胞中的BDNF基因可以在动物生命中的任何时候被删除。起初,这些动物对神经损伤表现出正常的反应。杀死小胶质细胞一周后,雄性动物的超敏反应消失了,但雌性动物没有。这证实了在男性中,对疼痛的过敏依赖于来自小胶质细胞的BDNF信号,但在女性中,它是由其他一些机制介导的。
平衡的重要性
加拿大蒙特利尔麦吉尔大学(McGill University)疼痛研究人员杰弗里·莫吉(Jeffrey Mogil)是这项研究的合著者。
莫吉尔说,研究人员经常把雌性动物排除在他们的实验之外,假设月经周期使来自它们的数据有所不同。
重要的是,他的团队的研究结果可以解释为什么一些针对小胶质细胞的止痛药在人类临床试验中失败了。“也许他们失败了,因为生物学只适用于一半的人。”
伦敦大学学院的疼痛研究人员约翰·伍德说,这些发现“对于理解和治疗疼痛非常重要”。目前还不清楚这些结果是否能直接应用于人类,但它们为止痛药物的开发提出了重要问题。“疼痛通路中是否存在其他性别特异性的机制,中枢神经系统功能中是否存在其他性别特异性的方面?”
莫吉尔和他的同事们现在正试图确定雌性老鼠的痛觉敏化途径,并希望他们的发现能给其他老鼠敲响警钟,让它们在实验中纳入更多的雌性动物。
去年,美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)发布了指导方针,旨在提高临床前试验中女性受试者的比例,以纠正这一平衡,但许多实验室仍只在男性身上进行实验。
Mogil说:“我们被告知要使用多种菌株和不同的年龄范围,但是这些都是要花钱的。”“在你的实验设计中融入女性根本不需要任何成本。希望这能让人们相信这是值得的。”
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