1989年，医学博士斯坦利·克鲁克(Stanley Crooke)尝试了一种鲜为人知的技术——反义——一种通过增强人体免疫反应和防止已知致病蛋白的产生来发现和验证药物靶点的新方法。作为一名内科医生和药理学家，克鲁克认识到它有可能缓解病人的痛苦，但选择很少，于是他成立了一家名为Ionis Pharmaceuticals的公司，专门从事这方面的工作。30年后，克鲁克博士的赌注终于有了回报，两种最近获得批准的一流药物和一个先进的反义技术平台，有望提高主要医疗需求领域的疗效、安全性和治疗范围。随着45种以上的研究疗法的不断发展，Ionis已经准备好引领医学的未来。

 

你说过医学上最大的误区是开发新药很容易。为什么这么难?

 

制药业是一个独特的行业，因为我们测试的化合物99%的时候都无法进入患者体内。他们的工作非常出色。研究人员必须研究数以百万计的蛋白质和分子的可能组合，这些组合将结合到细胞结构上，并安全地为患者提供预防作用。尽管医学背后的基础科学正在稳步改进，但创新所需的大量资源和监管承诺，正使我们更难生产出社会期望从我们行业中获得的突破性疗法。

 

是什么促使你发现了爱奥尼，是什么塑造了公司独特的药物发现方法?

 

我于1989年创立了这家公司，在几家大型制药公司担任高级研发职位。在那里，我经历了生产率限制，即便在当时，这种限制也让研发投资变得越来越站不住脚。我决定在一种叫做反义技术的新型治疗途径上继续我的研究兴趣。反义对核糖核酸(RNA)结合特性的影响使我确信反义具有商业潜力，核糖核酸控制蛋白质的合成，增强免疫反应，使其优于用于识别药物靶点的常规小分子平台。一开始，我告诉投资者，我要花20年20亿美元才能知道，在这过程中会遇到很多挫折，但我认为这是值得的。

 

离子反义技术的全部潜力是否触手可及?

 

我的直觉是，以rna为中心的反义细胞将使药物的时间线更快、更精确、更安全，并适用于以前认为“不可下药”的条件。“我们早期取得了一些胜利:Vitravene，用于免疫缺陷患者的巨细胞病毒视网膜炎;和Kynamro，用于纯合子家族高胆固醇血症(FH)。但完整的确认必须等待SPINRAZA®*,我们first-in-class反义治疗脊髓性肌萎缩(SMA)。经批准，于2017年由我们的战略合作伙伴Biogen推出。如今，反义rna靶向技术已经成为我们研发45种药物的基础，其中11种药物有望在未来12到18个月内进入第三阶段。在这一渠道中，我们涵盖了从帕金森病到ALS、血脂异常和NASH、高血压、癌症、地中海贫血等血液病以及包括亨廷顿病在内的其他罕见疾病的治疗。它的丰富反映了我们早期的承诺，即去别人没有去过的地方，以从未尝试过的方式研究科学。我们的触角伸得很长:爱奥尼斯的研发模式要求所有候选管道在获得监管部门批准后都能获得一流的地位。

 

Ionis的使命声明以“病人依赖我们”开始。“这在实践中意味着什么?”

 

在我职业生涯的早期，我就发现一种药物能比一个研究人员或医生做得更好。Ionis的每个人都必须相信，他们所做的一切都是基于这样一种认识，即有病人在等待我们的研究。如果你每天来上班的时候都想着病人，并奖励他们在做好的科学工作中所隐含的好奇心，那么这个“竖井”就会倒塌，创造力就会蓬勃发展。我们的文化建立在开放的科学和对“不”这个词的绝对厌恶之上。一个绝望的病人没有多少治疗选择，他永远不应该听到这个词。一旦你给病人带来了希望，你就会想要一次又一次地这样做。

 

 

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